梃击案了结以后，郑贵妃眼见皇太子的地位己不可动摇，因而对自己的前途感到了担忧，于是郑贵妃索性来个顺水推舟，借着感激皇太子在梃击案中的搭救之恩，极力接近皇太子，以改变长期的紧张关系 。皇太子自幼不得宠，长年受到皇父及郑贵妃的冷遇，生性懦弱，精神上受到压抑，身体也欠佳 。郑贵妃就此抓住皇太子的弱点，使出一条妙计 。郑贵妃先是把自己最喜爱的珠宝献给皇太子 。皇太子得到郑贵妃的礼物，又见郑贵妃态度转变，也就忘记了过去的私怨 。李选侍是皇太子最宠爱的妃子，皇太子听信李选侍的话，还要礼部为郑贵妃加封 。但终因遭到以礼部侍郎孙如游为首的一些官员的 而未能实现 。同时，郑贵妃又在自己的宫中选出八名最有姿色的美女，送给皇太子，让她们尽心尽力服侍未来的皇上，使他心满意足 。皇太子开始放纵，整日耽于酒 中，年纪尚不足四十，却早已垮了身子 。
明神宗万历四十八年(庚申，公元1620年）七月，明神宗去世 。八月，皇太子朱常洛登上皇位，是为明光宗 。可此时的他已病得很重，没过几天就病入膏肓、卧床不起 。内医太监崔文升开了一服泻药，光宗服后腹泻不止，一天要拉三、四十次 。后来，鸿胪寺丞李可灼献上一颗红丸，自称是仙丹，光宗服后觉得精神大有好转 。过了半日，李可灼又献上一颗，光宗再服之后，睡到次日凌晨，竟然再也没有起来 。这就是所谓“红丸案” 。光宗一死，郑贵妃顿感搬去了挡在自己面前多年的一块石头，轻松了许多，认为实现自己的目标又有了希望 。她一面把皇太子暂时隔离起来，不让他登基与群臣见面，一面又唆使李选侍不要搬出乾清宫，以便向朝臣发号施令 。但朝中官员们不买她们的账，联名上疏指责李选侍“既非嫡母，又非生母，俨然居正宫，而殿下(指熹宗朱由校）仍居慈庆宫，这种名分倒置的作法，是借抚养之名，行-之实，武后之祸将见于今日” 。并安排太监王安从宫内秘密接出太子，突然在文华殿升殿，接受群官朝拜 。新皇帝即位，是为明熹宗 。
第二天，群臣又簇拥着新皇帝齐聚乾清宫，逼李选侍搬迁 。李选侍见生米已成熟饭，只好离开乾清宫 。不久，群臣又以熹宗名义宣布削去李选侍封号，对郑贵妃也不予理睬 。在东林党人控制朝政的几年，郑贵妃勾结李选侍企图垂帘听政的美梦遭到了破灭 。这就是所谓“移宫”案 。明熹宗年间，郑贵妃的权力欲望虽不减当年，但毕竟已年过六旬，力不从心了 。
明熹宗崇祯三年(庚午，公元1630年）七月，这位一生享尽荣华富贵，连做梦都想做皇后的女人，最终未能实现自己的梦想而结束了颇富传奇色彩的一生 。郑贵妃死后，被谥为：“恭恪惠荣和靖皇贵妃”，埋葬在银泉山 。后又被追尊为：孝宁温穆庄惠慈懿宪天裕圣太皇太后 。
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